Sarkanā rauga rīsi, monakolīns K

Eksperimentālie pētījumi ar dzīvnieku un šūnu modeļiem ir parādījuši, ka SRR, kā arī Xuezhikang (XZK, tā tīrais ekstrakts) ir anti-aterosklerozes aktivitāte. Tika konstatēts, ka astoņas nedēļas ilga XZK (600–1200 mg/kg) ievadīšana C57BL/6 pelēm būtiski un atkarībā no devas kavē neaizsargāto aplikuma progresēšanu, samazina aplikuma laukumu un nomāc bojājuma endoplazmatiskā tīkla stresu (Shen et al., 2017). Citā pētījumā, kurā piedalījās aterosklerotiskas žurkas, kuras baroja ar diētu ar augstu holesterīna līmeni, SRR perorāla ievadīšana 120 mg/kg ievērojami samazināja aplikuma lielumu, stabilizēja aplikumu, aizsargāja endotēliju un samazināja lipīdu pilienu un holesterīna akmeņu skaitu, kā arī pazemināja augstas jutības C-reakcijas proteīna (Hs-CRP), IL-6 un TNF-α līmeņi, kas liecina, ka SRR antiaterosklerotiskā aktivitāte var būt saistīta ar iekaisuma signalizācijas ceļiem (Wu et al., 2017). SRR ūdens un etanola ekstraktu ievadīšana ar homocisteīnu apstrādātām cilvēka aortas gludās muskulatūras šūnām (HASMC) (1–160 µg/ml) 24 stundas samazināja TNF-α izraisītu metaloproteināzes (MMP)-2 un MMP-9 ekspresiju. Tas arī samazināja kodolfaktora-κB (NF-κB) aktivāciju un intracelulāro reaktīvo skābekļa sugu (ROS) veidošanos, apstiprinot domu, ka SRR var būt potenciāls pielietojums aterosklerozes ārstēšanā (Lin et al., 2011). Diemžēl šajos pētījumos XZK un SRR ūdens un etanola ekstraktu ķīmiskās analīzes netika veiktas. Pamatojoties uz ievērojamo HASMC dzīvotspējas samazināšanos, kas apstrādāta ar salīdzinoši augstu SRR koncentrāciju (160 µg/ml), uzmanība jāpievērš iespējamām blakusparādībām klīniskos lietojumos.

Žurkām, kuras tika ārstētas ar amiloīdu β (Aβ), aminoskābi, kas saistīta ar Alcheimera slimību, RYR (151–755 mg/kg) perorāla lietošana 4 nedēļas varēja ievērojami novērst atmiņas deficītu ūdens labirintā un pasīvās izvairīšanās uzdevumos, kā arī novērš Aβ40 infūziju un bojājumus hipokampā un garozā, kas, kā zināms, ir saistīti ar tiobarbitūrskābes reaktīvo vielu un ROS palielināšanos. Izmantojot cilvēka neiroblastomas IMR32 šūnas, kas pakļautas augstai holesterīna koncentrācijai, autori arī ziņoja, ka SRR samazināja Aβ40 veidošanos un nogulsnēšanos, nomācot holesterīna izraisītu β-sekretāzes aktivitāti un apolipoproteīna E ekspresiju. SRR arī mediēja amiloīda prekursoru proteīna (APP) proteolīzi šķīstošā APP α fragmentā ar neiroprotektīvu aktivitāti hipokampā (Lee et al., 2010). Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu neirocitoprotektīvo efektu, izmantojot zemas RYR devas, kas piemērotas lietošanai cilvēkiem. Lovastatīna atvasinājumi ir atbildīgi arī par SRR neirocitoprotektīvo iedarbību. Viena lovastatīna atvasināta savienojuma ar 3f (12,5–100 µmol/L) ievadīšana 24 stundu laikā ievērojami samazināja 6-hidroksidopamīna (6-OHDA) izraisīto apoptozi PC12 šūnās, samazināja kaspāzes-3, -8 un - 9 aktivitātes un pazemināja intracelulāro kalcija koncentrāciju, ko paaugstina 6-OHDA atkarībā no koncentrācijas, neaizkavējot ROS veidošanos (Lin et al., 2015). Tiek veikti pētījumi par savienojuma 3f darbības mehānismu.

Hroniskām alkohola izraisītām pelēm pulverveida SRR (307,5–1537,5 mg/kg) perorāla ievadīšana 5 nedēļas ievērojami mazināja paaugstinātu seruma transamināžu (aspartāta aminotransferāzes un alanīna aminotransferāzes), aknu TG un TC līmeni. Turklāt SRR paaugstināja aknu antioksidantu aktivitāti, kas samazināja aknu šūnu bojājumus (steatozi) un samazināja audu iekaisuma citokīnu līmeni (Cheng un Pan, 2011). Šie atklājumi liecināja, ka SRR var būt jauna, aizsargājoša stratēģija pret alkoholisko aknu slimību, mazinot oksidatīvo stresu, iekaisuma reakcijas un steatozi. Tomēr šī pētījuma autori neveica salīdzinājumus, izmantojot pozitīvo kontroli. SRR ekstraktu (XZK pie 300 mg/kg) ievadīšana NAFLD pelēm 6 nedēļas ievērojami uzlaboja dislipidēmiju un tauku uzkrāšanos aknās; uzlabojās insulīna rezistence; mazinājās oksidatīvais stress; samazinājās aknu steatoze, nekro-iekaisums un kolagēna nogulsnēšanās; un mainījās aminotransferāzes līmeņa novirzes. SRR darbības mehānisms, iespējams, ietver TNF-α ekspresijas aknās inhibīciju (Hong et al., 2007). Šie rezultāti liecināja, ka SRR var būt potenciāls klīnisks pielietojums NAFLD ārstēšanā. Tomēr šajā pētījumā netika novērtēta SRR optimālā deva, sastāvdaļas un blakusparādības.

Žurkām ar ovariektomijas izraisītu kaulu zudumu un osteoblastu šūnām SRR etanola ekstraktu ievadīšana (ļoti lielā devā 1,56–6,24 g/kg) 20 nedēļas ievērojami palielināja kaulu minerālo blīvumu un samazināja kaulu apmaiņas marķieru līmeni in vivo, ieskaitot osteokalcīnu un pret tartrātu rezistentu skābo fosfatāzi. Turklāt tā ievadīšana uzlaboja osteoblastu dzīvotspēju un uzlaboja kaulu morfogenētiskā proteīna (Bmp) 2 un Bmp4 mRNS un proteīnu ekspresiju, kas liecina, ka SRR var būt noderīgs osteoporozes profilaksē un ārstēšanā (Wang et al., 2015). Tomēr turpmākajiem pētījumiem būtu jāapstiprina šī pretosteoporotiskā iedarbība klīniskos apstākļos ar zemām SRR devām, kas ir piemērotas lietošanai cilvēkiem. Trušiem ar kaulu defektiem un UMR 106 šūnām SRR ekstraktu ievadīšana ievērojami veicināja jaunu kaulu veidošanos in vivo, uzlaboja kaulu optisko blīvumu un palielināja sārmainās fosfatāzes aktivitāti in vitro, kas liecina, ka SRR ir dabisks produkts, kas potenciāli var ārstēt kaulu defektus un osteoporoze (Wong and Rabie, 2008). Tomēr ir nepieciešami papildu pierādījumi no randomizētiem kontrolētiem pētījumiem, lai identificētu citus regulējošos mehānismus, kas var būt atbildīgi par pretosteoporozes iedarbību. Arī šo ekstraktu bioaktīvās sastāvdaļas joprojām nav zināmas.

Tika konstatēts, ka SRR (24 mg/kg) perorāla lietošana pacientiem ar dislipidēmiju 4 nedēļas ievērojami samazina muskuļu nogurumu un saglabāja fizisko aktivitāti (Xue et al., 2017). Tomēr šajā pētījumā tika izmantota tikai viena SRR deva. Wistar žurku modelī pulverveida SRR ievadīšana (ļoti lielā devā 1–5 g/kg) 4 nedēļas ievērojami pagarināja peldēšanas laiku žurkām, efektīvi aizkavēja glikozes līmeņa pazemināšanos asinīs, novērš laktāta un urīnvielas slāpekļa koncentrācijas palielināšanās asinīs un samazinājusies slodzes izraisīta oksidatīvā stresa ietekme, kas liecina, ka SRR piemīt pretnoguruma aktivitāte un tas, iespējams, var būt noderīgs farmakoloģisks līdzeklis (Wang et al., 2006). Tomēr galvenie šī pētījuma trūkumi bija tādi, ka SRR deva bija pārāk liela un netika nodrošināta darbības mehānisma izpēte. SRR ekstraktos ir daudz monakolīnu un pigmentu. MK (10–90 mg/kg) vai etanolā šķīstošo sarkano pigmentu (50–200 mg/kg) ievadīšana pelēm 30 dienas būtiski uzlaboja glikogēna līmeni aknās, samazināja urīnvielas slāpekļa līmeni serumā un pagarināja peldēšanas laiku izturības testā, norādot, ka MK un sarkanie pigmenti ir atbildīgi par SRR pretnoguruma aktivitāti (Chen, 2004). Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu šo sastāvdaļu darbības mehānismu.

Ir ziņots, ka SRRR piemīt iekaisumu remdējoša iedarbība. RAW264.7 šūnās, ko inducēja lipopolisaharīds, no SRR izolētu azafilonoīdu atvasinājumu (5–20 µg/ml), tostarp monapurfluoru A un B, monaskopirīdīnu C un D un monasfluoru A un B, ievadīšana ievērojami kavēja iekaisuma izraisītāja izdalīšanos. Ir ziņots, ka NO ir signālu aģents dažādām iekaisuma slimībām, tāpēc tā nomākšana, visticamāk, mazinās kairinājumu (Patel, 2016). Tomēr šajā pētījumā neizdevās iekļaut pozitīvu kontroli un turpmāk būtu jāizpēta citi iekaisuma indikatori, piemēram, IL-1β, TNF-α un IL-6. Pelēm, kuras baroja ar diētu ar augstu holesterīna līmeni, XZK (300 mg/kg) ievadīšana 6 nedēļas ievērojami samazināja iekaisuma transkripcijas faktoru TNF-α un IL-6 līmeni un mazināja nieru bojājumus, pārvaldot patoloģisku lipīdu līmeni un izrietošais stress (Ding et al., 2014). Šim pētījumam arī nebija pozitīvas kontroles un dažādu devu ietekme netika novērtēta.

SRR ir potenciāls kombinācijā ar citiem bioaktīviem komponentiem, lai pārvaldītu šo problēmu. 1. pakāpes esenciālās hipertensijas pacientiem, lietojot uzturvielu preparātu, kas satur SRR, folijskābi, koenzīmu Q10, Orthosiphon stamineus (tropu augu no Lamiaceae dzimtas), polikozanolu un berberīnu, ievērojami samazināja vidējo 24 stundu sistolisko un diastolisko asinsspiedienu līmeni (Trimarco et al., 2012). Tomēr attiecības starp SRR un citām sastāvdaļām nav optimizētas, pamatojoties uz antihipertensīvo aktivitāti. Spontāni hipertensīvām žurkām SRR etanola ekstraktu (10–50 mg/kg) intravenoza bolus ievadīšana izraisīja divfāzu un spēcīgu hipotensīvu un sirds darbību inhibējošu iedarbību, kā arī ievērojamu simpātiskās vazomotorās aktivitātes samazināšanos (Wang et al., 2010). Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai identificētu ķīmiskās sastāvdaļas SRR etanola ekstraktos, kas ir atbildīgas par antihipertensīvo iedarbību. Esošās literatūras metaanalīze parādīja, ka SRR kopā ar parasto terapiju un statīniem var pazemināt sistolisko asinsspiedienu bez būtiskām nelabvēlīgām blakusparādībām (Patel, 2016; Xiong et al., 2017). Kopumā rezultāti ir iepriecinoši, bet ierobežoti. Lai gan ir novērota nozīmīga asinsspiediena pazemināšanās, pamatojoties uz pieejamajiem datiem, pierādījumi par SRR lietošanu hipertensijas ārstēšanā ir vāji. Tādējādi, lai iegūtu stingrākus pierādījumus, ir nepieciešami stingrāki, kvalitatīvāki izmēģinājumi.